专杀癌细胞太乐观 中国好病毒离抗癌多远

　　M1病毒

　　苏木七

　　“杀死癌细胞的同时，还能避免杀死正常细胞”。这几天，“中山大学颜光美教授领导的课题组发现了专杀癌细胞的病毒”的消息让很多人兴奋不已，“中国好病毒”、“逆天病毒”、“癌症克星”等溢美之词随处可见，正在遭受癌症折磨的病人及其家属纷纷向颜光美教授求助。

　　其实，发表在专业杂志上的论文原文与新闻报道的内容有一定差异，课题组虽在癌症研究方面带来了希望，但并不是已“攻克癌症”。

　　用病毒对付肿瘤 可谓“以毒攻毒”

　　提起病毒，人们想到的可能是肆虐非洲的埃博拉、品种繁多的禽流感、久攻不克的艾滋病；除了传染病，病毒在一些肿瘤发生中也助纣为虐，例如乙肝病毒之于肝癌、HPV之于宫颈癌、EBV之于鼻咽癌。不过，病毒家族里也不全是“捣蛋分子”，有些科学家就琢磨着，能不能利用病毒来对付肿瘤？

　　肿瘤是一群失控的细胞，分裂不受限制，生长迅速；而病毒又有快速复制的能力，用病毒对付肿瘤，可谓“以毒攻毒”。不过，要成为一枚成功的溶瘤病毒可不简单：不仅要对肿瘤组织有杀伤能力，同时也不能对健康组织有毒副作用。

　　溶瘤病毒是一类具有复制能力的肿瘤杀伤型病毒。世界上最早出现溶瘤病毒的报道，是由于当时发现一名子宫颈癌患者在感染狂犬病病毒后，肿瘤随之消退。到20世纪60年代，溶瘤病毒的研究开始兴起，目前已有数十个临床试验在进行中。

　　M1病毒 表现很“抢眼”

　　中山大学中山医学院颜光美教授的团队从蚊子里分离出的病毒M1，就显示出抑制肿瘤的潜力，研究论文今年10月6日发表在《美国国家科学院院刊》上。研究人员分别用体外培养细胞系、小鼠肿瘤模型以及肝癌、结肠癌的离体活组织培养进行了实验。

　　体外培养细胞系：研究人员检查了66种癌细胞系，发现在暴露于M1病毒48小时后，其中29种的存活率降低了至少30%。而正常细胞系的存活率，在暴露于M1病毒96小时后没什么变化——即使加大病毒量、延长暴露时间也影响不大。

　　小鼠肿瘤模型：研究人员发现，向长出肿瘤的小鼠注射M1病毒后，小鼠的肿瘤体积增长较慢，说明M1病毒对肿瘤生长有一定的抑制作用。而且，M1病毒只在对其敏感肿瘤细胞内活跃复制。

　　肝癌和结肠癌的离体活组织培养：随后，研究人员使用了离体的人体肝癌和结肠癌组织进行研究，这些细胞在进行组织培养时一旦暴露于M1病毒，其存活率就会降低。

　ZAP基因 力挺M1病毒

　　M1病毒是如何做到选择性地抑制肿瘤细胞的呢？这和细胞内一种叫做ZAP的基因有关系。ZAP表达的蛋白质可以抑制M1病毒的复制，在健康细胞内ZAP高表达，病毒无从作乱；而在低表达ZAP的细胞里，病毒便大肆复制，造成内质网应激，细胞不堪重负，最终凋亡。

　　当然，只是表达水平的差异说明不了问题，为了证明M1病毒的抑瘤作用和ZAP表达的关系，基因实验必不可少：研究人员发现，将那些对M1病毒不敏感的细胞系里的ZAP基因敲除掉，这些细胞就会变得对M1病毒敏感，病毒得以顺利复制，引发细胞凋亡；反之亦然，在本来对M1病毒敏感的细胞系里植入正常表达的ZAP基因，细胞会获得对M1病毒的抵抗力。

　　在体外细胞实验中，M1病毒对肿瘤细胞选择性的抑制作用依赖于细胞内ZAP的低表达，那么人类癌症里，ZAP的表达情况如何呢？研究人员检查了506例病人的肿瘤组织，发现69%的肝癌、52%的结肠癌、61%的膀胱癌的癌组织里ZAP的表达都低于癌旁组织，这暗示ZAP表达缺陷在人类癌症里可能较普遍，为M1病毒用于人体癌症的治疗提供了理论基础。

　　“专杀癌细胞” 过分乐观和夸大

　　颜光美教授团队的实验，表明M1病毒具有抑制肿瘤的潜力。不过目前一些报道过于夸张，比如“M1病毒能选择性地感染并杀死包括肝癌、结直肠癌、膀胱癌、黑色素瘤在内的多种癌细胞，而对正常细胞无毒副作用。”再比如“M1病毒‘像长了眼睛一样准确找到肿瘤组织并将其杀灭’，正常器官则不受影响。除细胞水平及动物实验之外，课题组还使用大量临床标本进一步证实了上述新型溶瘤病毒的有效性和特异性。”

　　其实，这里的“癌细胞”是指体外培养的细胞系，与人体内的癌细胞相差甚远；在癌细胞系里M1病毒会使细胞的存活率下降，并非完全“杀死”；而在小鼠的肿瘤模型里，M1病毒也并未将肿瘤组织“杀灭”，只是减缓了肿瘤体积的增长速度。这些结果表明，M1病毒在体外细胞系和动物模型上的确有一定的肿瘤抑制作用，但要证明其对人体内的肿瘤有效，以及改造病毒使其对肿瘤有更强的抑制作用，尚有很长的路要走。

　　一些报道中所谓的“使用大量临床标本”，其实是研究人员检查了506例病人的癌症组织里ZAP的表达情况，并未对人体直接进行M1病毒相关操作，也就无从谈“证实了上述新型溶瘤病毒的有效性和特异性”。M1病毒也不是对所有类型的癌症都起作用：研究者在文章里很清楚地表明，只有低表达ZAP基因的细胞才能被M1病毒抑制，研究人员检查了肝癌、结肠癌和膀胱癌等组织，发现多数ZAP基因低表达，不过也有相当一部分癌症组织里该基因未表现出低表达，更别提研究人员尚未检查过的其它种类的癌症了。鉴于现在的研究结果，用“专杀癌细胞”、“癌症克星”来形容M1，不免过分乐观和夸大。

　“逆天病毒” 离临床有多远

　　M1病毒具有重要的潜在价值，为癌症治疗领域带来了曙光。不过，这样的“逆天病毒”研究尚处于基础科研阶段，距离临床应用还很遥远。

　　依照我国相关规定，每一种新药的研发必须通过科学研究、临床前、用于人体的一、二、三期临床试验等阶段，才可以上市销售。颜光美教授他们目前的研究只是临床前的一部分，在申请临床实验之前，还要完成大量临床前研究，例如对人体的安全性、改造病毒以及药物联用来增强溶瘤效应等。

　　10月19日，在中山大学举行的M1病毒研究成果新闻发布会上，颜光美教授介绍，M1病毒将于下周注射到猴子身上进行动物实验，为临床前阶段研究做准备。

　　在接下来的研究中，颜光美教授的团队会关注通过病毒改造以及药物联用的方式增强溶瘤效应，从而降低用药剂量，最大限度减少潜在的风险并降低用药成本。同时，他们也会加强选择性的机制研究，为未来的个体化治疗提供理论依据。

　　面对公众过高的期望，研究者说，“我们所能保证的，是实验数据的真实和科研论文的严谨。毕竟公众可能看不懂专业论文，科普任重道远”。恳请大家务必以客观严谨的态度对待这一发现，不要捧杀了一个有前景的课题和团队。我们要有希望，但不可浮躁。（作者为果壳网会员） 

关键词：癌细胞,乐观,病毒,抗癌