中山大学肿瘤防治中心徐瑞华、王峰教授团队开展的晚期食管鳞癌一线治疗研究发现，PD-L1低表达患者接受PD-1单抗联合化疗的疗效仍显著优于单纯化疗，这为联合疗法在PD-L1低表达食管鳞癌患者中的应用增添了新的有力证据。12月6日，该研究成果发表在美国临床肿瘤学会会刊《临床肿瘤学杂志》上。
我国是食管癌的高发国家，90%以上患者的组织病理类型为食管鳞癌，与欧美国家以腺癌为主的情况不同。长期以来，晚期食管鳞癌的标准一线治疗为含铂双药化疗，但疗效欠佳，患者中位生存时间不到1年。2022年年初，徐瑞华、王峰团队联合国内72家单位共同完成特瑞普利单抗（国产新药PD-1单抗）联合化疗一线治疗晚期食管鳞癌Ⅲ期临床研究（即JUPITER-06）。研究结果显示，晚期食管鳞癌一线治疗的有效率提高到了70%，使患者中位生存期达17个月。
亚组分析也显示，无论是PD-L1高表达患者还是PD-L1低表达患者均能获益。然而，对于PD-L1低表达食管鳞癌患者能否从PD-1单抗联合化疗策略中获益，学术界仍有争议。美国食品药品监督管理局批准了该联合疗法在全人群中的应用，而欧洲药品管理局仅批准其在PD-L1高表达人群中应用。为此，徐瑞华、王峰团队在JUPITER-06研究的基础上，进一步以肿瘤细胞阳性比例分数来划分PD-L1高表达和低表达人群。
结果显示，相较于安慰剂联合化疗，PD-L1低表达患者接受特瑞普利单抗联合化疗，在有效率、响应持续时间、无进展生存时间及总生存时间方面，均显著获益。研究团队进一步对国际上探究PD-1单抗联合化疗一线治疗晚期食管鳞癌的5项大型Ⅲ期临床试验的数据进行荟萃分析发现，PD-L1低表达的食管鳞癌患者接受PD-1单抗联合化疗后，在有效率、无进展生存时间及总生存时间上，同样显著获益。论文共同通讯作者徐瑞华表示，该研究也提示，在化疗联合PD-1单抗治疗的模式下，PD-L1并不是一个好的疗效预测指标，有待进一步探索更优的疗效预测标志物来指导联合方案的精准应用。
